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台灣生命科技產業趨勢─細胞治療產業趨勢與市場競合

來源 : Deloitte 2019生技醫療產業展望報告
update : 2019/03/21
細胞治療分類與目前趨勢
根據Informa 指出,2017 年全球基因治療市場規模約45 億美元,細胞治療約40 億美元。細胞治療大致可分為三領域:

再生醫療:
主要使用自體或異體存在於各組織的幹細胞,進行組織或器官的修復,例如把眼球幹細胞抽出,於體外增殖,再打回眼球,以修復眼角膜,或是把心肌幹細胞打入心臟,欲治療心肌梗塞,..等等,對醫藥或醫材無法取代的病狀的確有幫助。但是再生醫療開發至今十多年,全球至今只有個位數產品被核准上市,其他尚在臨床實驗階段。一般而言,存在於自身組織的自體幹細胞為數不多,如何找到並鑑定是一大的挑戰。與自體細胞相比,相對容易取得且幹細胞數量豐富的臍帶血或羊水幹細胞因此受到重視,然而這類異體幹細胞的實際功能、安全性、施打劑量、施打頻率等變數均攸關到最終的療效驗證,故相對於一般新藥開發,幹細胞臨床實驗複雜度來的更高。

癌症免疫治療:
T 細胞是體內最強且帶有記憶的殺癌特攻隊,以基因灌能T 細胞的Car T 技術則加強對腫瘤的辨識,並加入其他免疫激活因子,而比原始T細胞更強大。Car-T 在復發型及難治型的血液腫瘤上,達到60 至80% 的高療效,相當驚人,但在固體癌則尚有挑戰,包括未找到特異性極高的腫瘤抗原、細胞不易在固體腫瘤的酸性低氧環境存活等問題待克服,可能還要5 至10 年的研發時間,才能看到佳績。其他未基改的原始免疫細胞治療,即本次台灣細胞特管法開放的部份,則為輔助治療角色,須與傳統癌症治療搭配。

基因治療:
基因治療乃遺傳病患的希望,將改良過的基因導入幹細胞或體細胞,再打入病患體內,期待由根源治療遺傳缺失疾病,全球至少有4000-7000 種遺傳性疾病,近幾年基因治療療效佳,成為美國募資最高的細胞治療領域。

細胞治療分類


細胞治療產業狀況
根據再生醫療聯盟(Alliance for RegenerativeMedicine)統計,至2018 年9 月底為止,全球共有1,003 個細胞治療臨床實驗,其中基因改良者佔67%。

美國著重於Car-T 技術的開發,日本偏向幹細胞的再生治療,中國則二領域均積極參與,尤其在Car-T 上。各國的細胞治療偏向主要與其科學家的國際競爭力有關,日本因為山中伸彌教授在iPS 幹細胞誘導上取得諾貝爾獎,中國是因張峰在CRISPR 基因編輯上跑在國際前緣,故各有所專。

2018 年, 中國藥品審評中心(Center for Drug Evaluation , CDE )共受理了 77 個細胞治療產品,12個准入臨床,發展積極。

全球細胞治療臨床件數

資料來源 : 再生醫療聯盟,統計至2018年9月底

市場競合
在談到市場競合時,必須先了解細胞治療產業鏈的上下游與科技互動關係,才比較能判斷各公司之間是競爭還是合作,還是既競亦合。細胞治療產業可分成四大區塊(下圖):

國際癌症細胞治療產業鏈

資料來源 : 羅敏菁 (2019),勤業眾信彙整

細胞提供者( Cell Production Unit, CPU)
從病患身上取出細胞,增殖培養者,在歐美國家須符合優良製造規範(Good Manufacturing Practice, GMP)標準。CPU 公司有些只做細胞增殖代工(CMO),有些也做CDMO,即接受委託研究,開發特殊細胞株,例如加入基因編輯,強化細胞功能,或以特殊細胞刺激因子促使目標細胞分化或增量等等。

技術開發者(Tech companies ):
細胞治療技術含蓋面非常廣泛且細膩,以癌症細胞治療而言,個人化且剛形成的腫瘤抗原(neo tumor antigens) 的篩選乃向來的開發焦點,尤其近年基因技術大躍進,使尋找個人化腫瘤抗原的想法得以快速實現,故加速抗原結合到T 細胞的技術,例如台灣育世博的化學粘結法,也變成細胞治療的相關公司。另外基因編輯專長的美國BlueBird 公司、第四代減少Car-T 副作用的眾多生技公司等,此類技術開發者必須與臨床驗證公司合作,才能在人體實驗中確定其技術價值。

臨床實驗驗證與執行者(Therapeutic Developers):
在Car-T 最有名的公司是Kite 與Juno,其技轉學研界的Car-T 技術之後,再自行改良技術和臨床實驗設計,最後在無藥可治療的病人身上展現治療價值。幹細胞治療也必須要有臨床實驗驗證,否則就只能一直停留在第一、二期的臨床實驗階段。

具研究規格的大醫院:
當病人是其他藥物治療無效者,比較高端的細胞治療,必須由醫生在符合規格的醫院執行。除了已被該國主管機關核准的技術以外,均須申請臨床實驗。自體且未經太多改良的細胞回輸,才能在有遵從GLP 的診所或醫院執行( 即本次台灣特管法開放範圍)。
另外還有些相關產業和服務型公司, 如細胞確效公司( 乃CRO,負責鑑定目標細胞功能和分析,如台灣的富禾生技,艾默生技)、運送公司,和提供儀器和試劑的公司(tool company,甚至保險公司,均是細胞治療產業不可或缺的支援團體。
 
在台灣特管法範疇內進行癌症免疫治療的上櫃公司有基亞,進行幹細胞治療的有訊聯,均已和醫院簽約,擔任CPU 角色,三顧生技則是提供細胞堆疊技術,屬於技術開發者角色,顯示各公司間非競爭關係。然而在台灣未公發的細胞治療公司不計其數,其中包括由大型醫院出來創業的醫生們,其競合關係如依本文的胞療領域及產業鏈分析,即會豁然開朗。不過同一公司可能同時扮演多種角色,故若為面對同一病患源,則為競爭關係。

國際細胞治療技術的趨勢
以癌症和遺傳病的細胞治療而言,須運用到許多的基因編輯工具,以找到基因異常點,所以基因科技絕對是未來科技首要重點。其他科技趨勢為:

載體進化:
在基因載體上會由過往的病毒載體改為非病毒載體,以提高病人的長期安全性。

抗原快篩:
在癌症治療上,須開發更快速的個人化腫瘤抗原篩選技術,以訓練該病患的T細胞辨識該病患的特殊腫瘤抗原。

流程加速:
細胞治療的缺點是細胞須個人化製備,整個流程可能要2-3 個月,而癌症病人無法等,故CPU 單位拼流程的快速化技術。

結論
細胞治療和藥物相比有治療時間等待、治療地點不普遍和費用不低的缺點,主要針對無藥可醫的病症,例如組織缺損,或癌症傳統治療不佳時,還是有其市場潛力,尤其在Car-T 治療難治型淋巴癌展現長效而且高療效後,全球鼓舞。然而細胞治療也有許多技術瓶頸須待突破,正因如此,才有科技再進步的目標,期待大家了解細胞治療的各層面,大家共同努力。