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Olaparib成為首個在前列腺癌中顯示獲益的基因靶向藥物

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2019/12/03

根據122日發表在《柳葉刀腫瘤》雜誌上的一項臨床試驗表明,已獲准用於乳腺癌和卵巢癌的藥物Olaparib,還可以減緩或阻止某些晚期前列腺癌男性的腫瘤生長。

該研究的二期臨床試驗發現,超過80%男性前列腺癌患者的BRCA基因突變,對靶向藥物olaparib的治療反應良好。

研究中的男性病情已經惡化,且已接受化療。用Olaparib治療具有DNA修復缺陷的患者,平均可生存13個月以上,而在具有BRCA突變的患者中生存了近18個月,使得Olaparib有可能成為有史以來,第一種被批准用於前列腺癌的基因靶向藥物。

最初的TOPARP-A研究,測試了Olaparib在一組未根據基因突變選擇接受治療的晚期前列腺癌男性中的使用情況,並建議那些腫瘤中涉及修復DNA損傷的一系列基因突變的人受益最大。

TOPARP-B研究中,研究人員使用Olaparib,治療了英國17家醫院的98DNA修復基因發生突變的男性晚期癌症患者。總體而言,研究人員發現,具有這些DNA修復缺陷的男性中,有47%對olaparib有反應,使疾病進展平均縮短了5.5個月。這是第一個將Olaparib專門針對前列腺癌DNA修復系統有突變的男性的研究。

最常見的DNA修復缺陷是BRCA1BRCA2基因的突變,但還檢測到了其他各種突變,包括PALB2ATMCDK12基因的突變。

患有BRCA突變的男性對Olaparib的反應最好,超過80%的人對此有反應,而40%的人疾病沒有進展超過一年。此外,超過一半帶有PALB2突變的患者對Olaparib有反應,以及37ATM突變的患者對Olaparib有反應。患有其他DNA修復基因改變的患者中,約有20%對Olaparib也有反應。

具有BRCA突變的患者,使用olaparib的中位總生存期為17.7個月、具有ATM突變的男性為16.6個月,而具有PALB2突變的男性的中位總生存期為13.9個月。

Olaparib是稱為PARP抑制劑的一類藥物,已被許可用於BRCA基因突變的卵巢癌和乳腺癌女性患者。

研究人員認為,晚期前列腺癌的男性患者,現在應該常規檢查其腫瘤是否存在DNA修復缺陷,例如BRCA突變,以便在適當的情況下可以從PARP抑制劑中獲益。

研究負責人,NHS基金會顧問,醫學腫瘤學家約翰·德波諾教授說:「我們的試驗表明,被選出DNA修復基因缺陷的前列腺癌患者,對靶向藥物Olaparib的反應非常好,尤其是在他們的腫瘤中存在BRCA突變的情況下。」

倫敦癌症研究所執行長保羅·沃克曼教授說:「針對特定遺傳缺陷的精準藥物,正在改變許多不同癌症的治療方法。透過這項新的研究,我們很快就能將前列腺癌加入治療清單。」

「下一步是研究如何將Olaparib與其他藥物合用,以更長時間地控制癌症。癌症藥物發現中心旨在創造創新的療法,以克服癌症的發展和抗藥性。」